西安封城，奧密克戎境外肆虐，這真的是疫情下最后一個(gè)寒冬嗎？
12月22日，西安市新冠肺炎疫情防控工作第33場(chǎng)新聞發(fā)布會(huì )上，疫情防控指揮部辦公室副主任、市政府副秘書(shū)長(cháng)張峰虎宣布：
2021年12月23日零時(shí)開(kāi)始，全市小區（村）、單位實(shí)行封閉式管理，每戶(hù)家庭每2天由1人外出采購生活物資，其他家庭成員除在疫情防控、城市運轉保障、居民生活密切相關(guān)行業(yè)工作外，一般不外出，外出需持單位、社區開(kāi)具的證明。
圖源：人民日報
從12月18日至20日連續三天，西安新增確診人數每日翻倍。截至21日24時(shí)，西安累計報告本土病例143例，目前已外溢至5市，關(guān)聯(lián)近200人。22日，西安新增27個(gè)中風(fēng)險地區，目前累計有1個(gè)高風(fēng)險和40個(gè)中風(fēng)險地區。
12月21日下午，陜西省疾控中心主任劉峰指出，此輪疫情西安市出現隱匿性傳播，形成一定規模的社區傳播，現已出現外溢。為防控疫情，西安市宣布從12月23日零點(diǎn)起防控再升級，全城實(shí)行“封閉式”管理。
此消息一出，不得不令人隱隱擔憂(yōu)。此次西安疫情，會(huì )成為繼武漢疫情之后波及國內范圍最廣、感染人數較多的新一輪疫情嗎？
圖源：網(wǎng)絡(luò )
根據基因組測序數據顯示，引起本輪西安疫情的毒株系12月4日巴基斯坦入境航班PK854所攜帶，目前確診患者均為德?tīng)査儺愔旮腥尽?/p>
當我國還在和德?tīng)査局曜龆窢幍臅r(shí)候，全球疫情局勢已經(jīng)被一種新毒株改寫(xiě)——它，就是奧密克戎。
世界衛生組織的統計數據顯示，截至12月21日，全球已有106個(gè)國家和地區出現奧密克戎毒株。WHO總干事譚德賽表示，“現有數據顯示，奧密克戎要比德?tīng)査鞑ニ俣瓤於嗔恕?，他警告新毒株或有能力在?.5至3天內將感染人數翻倍。
圖源：Our World in Data
在奧密克戎席卷世界的大環(huán)境下，美國、英國等大國的疫情形勢也不容樂(lè )觀(guān)。美國CDC數據顯示，目前奧密克戎已成為全美最主要的新增病例感染源，占比從一周前的3%暴增至12月18日的73%。英國衛生安全局首席醫療顧問(wèn)也表示，奧密克戎在英國的病毒感染率（R值）在3-5之間，也就是說(shuō)平均每人會(huì )將病毒傳染給3-5人，而此前德?tīng)査腞值僅在1.1-1.2。
奧密克戎絕不是“狼來(lái)了”，為何這個(gè)變異株能取代德?tīng)査蔀樾隆岸就酢保?/p>
原因一：傳播速度更快。香港大學(xué)最新研究數據表明，奧密克戎毒株對人類(lèi)支氣管上皮細胞的感染力比德?tīng)査?0倍，在呼吸道中病毒載量更高，解釋了為什么奧密克戎比德?tīng)査兄?zhù)更快的傳播速度。
原因二：免疫逃逸能力更高。這是新毒株更令人擔憂(yōu)的點(diǎn)，也是本文想討論的重點(diǎn)。
真實(shí)世界數據顯示：
比"前毒王"德?tīng)査叩拿庖咛右菽芰?/p>
2021年12月16日，丹麥學(xué)者Laura Espenhain等人發(fā)布奧密克戎變異株感染者流行病學(xué)特征研究，并與同期德?tīng)査腥菊哌M(jìn)行比較。這是全球針對奧密克戎的第一項流行病學(xué)研究，提供了真實(shí)世界的疾病情況。
研究納入自11月28日至12月9日于丹麥登記的首批785起奧密克戎感染案例。研究顯示，在奧密克戎來(lái)襲之后，自12月4日起病例數每日增長(cháng)40%，這意味著(zhù)感染人數不到兩天就翻一番，提示奧密克戎傳播速度之快。
圖源：eurosurveillance
在奧密克戎感染者中，有76%的人接種了2針疫苗，7.1%的人甚至接種了加強針。也就是說(shuō)，全部感染者中共有83.1%的人已經(jīng)完成了疫苗的完全接種。而在德?tīng)査腥菊咧袃H有53.2%完全或加強接種疫苗，顯著(zhù)低于奧密克戎。此外，在785名奧密克戎感染者中，有34名（4.3%）的患者曾感染過(guò)新冠病毒，遠高于德?tīng)査?.9%。
上述數據提示，奧密克戎比德?tīng)査兄?zhù)更強的免疫逃逸能力，即使完全接種過(guò)疫苗或曾感染過(guò)也難逃被奧密克戎感染的風(fēng)險。
圖源：eurosurveillance
事實(shí)上，丹麥的疫苗接種覆蓋率在世界范圍內都是相對較高的，有76%的丹麥人口接種了疫苗，其中84%接種的輝瑞疫苗，14%接種的Moderna疫苗。丹麥國內如此高的疫苗接種率還是敵不過(guò)奧密克戎在社區的廣泛傳播，這也是奧密克戎引發(fā)全球擔憂(yōu)的重要原因。
無(wú)獨有偶。來(lái)自倫敦帝國理工大學(xué)的學(xué)者們使用從英國衛生安全局和NHS收集來(lái)的數據，也發(fā)現了支持奧密克戎高免疫逃逸能力的強有力證據。
數據顯示，在之前感染過(guò)早期新冠病毒的情況下，奧密克戎變異株的再感染風(fēng)險是德?tīng)査?.41倍(95%CI: 4.87-6.00)。而從疫苗保護的角度來(lái)看，完全接種2針牛津疫苗和輝瑞疫苗的2周后，感染奧密克戎毒株的風(fēng)險分別是感染德?tīng)査?.86倍(95%CI: 1.67-2.08)和2.68倍(95%CI: 2.54-2.83)。
此外，無(wú)論是完全接種2針牛津疫苗還是輝瑞疫苗，對奧密克戎感染的保護效力均不高，約在0%-20%之間；在接種加強針（3針）后，保護效力約提高到55%-80%。
圖源：Imperial College COVID-19 response team
綜上所述，奧密克戎的強免疫逃逸能力，不僅針對自然免疫，還會(huì )影響疫苗誘導保護。說(shuō)白了，就是即使完全接種過(guò)疫苗、即使曾感染過(guò)新冠病毒，也有較大可能感染奧密克戎變異株。
值得補充的一點(diǎn)是，此前南非披露的數據顯示奧密克戎更溫和。然而在上述丹麥和英國的真實(shí)世界研究卻提示，沒(méi)有證據表明奧密克戎感染比德?tīng)査е碌淖≡喝藬蹈伲ㄗ≡郝剩旱聽(tīng)査s奧密克戎=1.5% vs 1.2%；ICU：德?tīng)査s奧密克戎=0.11% vs 0.13%）。所以，科學(xué)家們認為現在對“奧密克戎引起疾病的嚴重程度”下結論還為時(shí)尚早。
圖源：eurosurveillance
我國學(xué)者首次揭示
奧密克戎高免疫逃逸能力的病毒學(xué)證據
除了真實(shí)世界統計數據外，我國中山大學(xué)學(xué)者從病毒免疫學(xué)層面，首次揭示了奧密克戎變異株表現出強大的免疫逃逸能力和病毒侵入能力。該研究論文于12月17日發(fā)表在Signal Transduction and Targeted Therapy (2020年IF=13.01) 上。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
研究學(xué)者使用成熟的SARS-CoV-2研究平臺，建立Omicron Spike(S) 包裝的假型病毒，對其進(jìn)行中和試驗，來(lái)評估Omicron變體是否可以逃逸來(lái)自感染早期新冠毒株（如Alpha，Beta）或Delta毒株患者的恢復期血清的交叉中和作用。
實(shí)驗顯示，早期毒株感染者和Delta感染者的恢復期血清對Omicron的中和抗體滴度分別下降了36倍和39倍，顯著(zhù)低于其他株感染的中和抗體滴度。該結果表明，早期毒株感染者的恢復期血清對假型Omicron病毒的中和能力非常低，也就是說(shuō)奧密克戎對病毒感染或疫苗接種建立的現有保護存在明顯免疫逃逸現象。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
Omicron變異株的高突變性也是此前引起關(guān)注最多的點(diǎn)，在其多達超50個(gè)突變位點(diǎn)中，有32處位于S蛋白上（刺突蛋白，是負責病毒入侵宿主細胞的蛋白），是Delta病毒的3倍之多（僅有9處）。研究學(xué)者發(fā)現，與Beta、Delta相比，高變異性的Omicron S蛋白介導的病毒入口，使Omicron的感染性增加了10倍左右。
圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy
“現毒王”奧密克戎
會(huì )是新冠終極進(jìn)化形式嗎？
從早期的Alpha、Beta，到后來(lái)的Delta，再到如今的Omicron，新冠病毒一次又一次的突變生動(dòng)地演繹了什么叫“魔高一尺”。
倫敦衛生與熱帶醫學(xué)學(xué)院流行病學(xué)家Adam Kucharski表示，“這種朝著(zhù)免疫逃逸和感染性增強的進(jìn)化路徑，在類(lèi)似流感的呼吸道病毒中很常見(jiàn)。病毒引起新流行最簡(jiǎn)單的方法，就是隨著(zhù)時(shí)間的推移逃避免疫?！?/p>
人類(lèi)和新冠的博弈，未來(lái)之路該如何走？
較理想的情況，是人類(lèi)可以像征服麻疹那樣征服新冠。也就是說(shuō)，在生命早期接種過(guò)疫苗，便可獲得終生免疫。
但由于新冠病毒的進(jìn)化速度遠高于麻疹病毒，且后者沒(méi)有免疫逃逸能力，目前來(lái)看讓新冠走上“麻疹之路”的可能性幾乎為零。
那人類(lèi)有可能控制新冠，使其變成一種“兒童病毒”嗎？比如，呼吸道合胞病毒(RSV)便是一種“兒童病毒”，該病毒是嬰兒住院的重要原因，很多人在生命早期的前兩年會(huì )感染RSV，從而獲得自身免疫。雖然成人仍會(huì )感染RSV，但癥狀普遍很輕微。
因此，英國愛(ài)丁堡大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家Andrew Rambaut認為，“這是一條比較理想且有希望的途徑。在疫苗的幫助下，新冠病毒或許可以照RSV之路發(fā)展為一種兒童病毒?！?/p>
不過(guò)，依照目前病毒的進(jìn)化趨勢來(lái)看，人類(lèi)和新冠最可能的相處模式便是類(lèi)似流感，尤其是甲型流感。甲型流感的特點(diǎn)為季節性、進(jìn)化快，主要由成年人推動(dòng)傳播，且新變異株有免疫逃逸力，和新冠特點(diǎn)幾乎一致，甚至新冠還更勝一籌。
雖然流感疫苗可以降低疾病的嚴重程度、減緩傳播速度，但病毒的高速進(jìn)化使得疫苗并不總能和流行毒株匹配。也就是說(shuō)，科學(xué)家們要一直努力研發(fā)疫苗，才能追趕上病毒的變異速度。
Rambaut表示，新冠病毒也有可能走它自己想走的路，它總能用新的進(jìn)化形態(tài)帶給我們“驚喜”。
參考文獻：
[1] Our world in data
https://ourworldindata.org/grapher/covid-variants-bar?time=2021-12-20&country=AUS~GBR~USA~BEL~ITA~FRA~ESP~DEU~BWA~ZAF~CAN
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https://www.nature.com/articles/d41586-021-03619-8
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